目前,全球糖尿病发病率持续攀升,截至2015年,中国糖尿病患者居全球首位,高达1.096亿。传统降糖药物存在降糖效果不佳、未考虑心血管安全性、继发性失效等问题。随着人们对糖尿病病因的认识逐渐深入,促进了新型降糖药的研发。另外,我国2型糖尿病患者并发症的患病率为9.3%~51.1%,其中41.8%的2型糖尿病患者合并高血压病,且T2DM患者降压治疗可带来多种获益。华中科技大学同济医院内分泌科的余学锋教授就新型降糖药的种类、作用机制及降糖疗效,新型降糖药物与血压的关系等问题进行了探讨。
肠促胰素
肠促胰素包括半衰期长的GLP-1类似物、阻断降解GLP-1的酶(DPP-4抑制剂)和GLP-1受体激动剂。DPP-4抑制剂通过延长肠促胰素的活性间接作用于α、β细胞,促进胰岛素释放,抑制胰高血糖素分泌,实现葡萄糖依赖性降糖,DPP-4抑制剂单药或联合治疗可降低HbA1c约0.6%~1.0%。GLP-1受体激动剂可降低HbA1c约0.3%~1.9%。不同的肠促胰素制剂对T2DM患者血压的影响不同,GLP-1受体激动剂治疗可显著降低T2DM患者的收缩压,肠促胰素对血压的影响可能与减重无关。DPP-4抑制剂可以增加血管释放NO,产生舒血管效应,GLP-1Ra可改善血脂谱,DPP-4抑制剂对血压及其他代谢指标的影响。
SGLT-2抑制剂
SGLT-2抑制剂通过特异地抑制SGLT-2的活性,阻止肾脏对葡萄糖的重吸收,使葡萄糖无法从尿液进入血液,从而降低血糖,不同种类的SGLT-2抑制剂对不同受体的亲和力不同。目前主要用于18岁及以上的2型糖尿病患者控制血糖,当饮食运动不能很好地控制血糖,也不耐受二甲双胍时,可使用SGLT2抑制剂作为单药起始治疗。在其他降糖药物(包括胰岛素)及饮食运动不能很好地控制血糖时,可在原治疗的基础上联合SGLT2抑制剂治疗。SGLT2抑制剂可与任何降糖方案(含或不含胰岛素)进行联合。SGLT-2抑制剂与安慰剂或者其他药物相比,降低糖化的幅度相当。SGLT-2可降低血压,相比于安慰剂,SGLT-2可使收缩压下降3.77 mmHg,舒张压下降1.75 mmHg,相比于其他药物,SGLT-2 可使收缩压下降4.45 mmHg,舒张压下降2.01 mmHg。其中,恩格列净在合并高血压的T2DM患者中耐受性良好,且对心血管有保护作用,影响血压的可能机制。SGLT-2抑制剂可降低患者的体重、改善血脂,降低尿酸水平和减少炎性因子。
普兰林肽
普兰林肽可能通过减少食物摄入、降低餐后胰高血糖素的分泌等作用降低血糖,是第二个获批用于1型糖尿病适应症的降糖药物。普兰林肽在不同的病程中均可继续将低血糖,并可使体重降低;同时,加用普兰林肽后还可以相对减少胰岛素的用量。普兰林肽能减少T1DM和T2DM患者的餐后血糖曲线下面积,改善血糖波动。对于合并高血压的T2DM,普兰林肽治疗可使收缩压和舒张压下降;但是与安慰剂相比,两组无统计学差异,不同剂量的普兰林肽对血压均无影响,但就目前的研究而言,普兰林肽对血压的影响尚无定论。普兰林肽可降低炎性因子hsCRP,改善T1DM患者的氧化应激情况。
快速释放型溴隐亭(BQR)
快速释放型溴隐亭(BQR)是多巴胺D2受体激动剂,同步脉冲式的给药方式可改善胰岛素抵抗及血糖的控制。在不同的糖尿病人群研究中,溴隐亭对血压的影响不一致,对肥胖的T2DM患者的血压无影响,但可降低有心血管危险因素的T2DM患者的血压,且不引起低血压。溴隐亭与患者的直立性低血压无关。溴隐亭能降低T2DM患者的心血管风险,降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,增加高密度脂蛋白,降低同型半胱氨酸。
21世纪涌现出了很多新型降糖药物,这些新型降糖药物的疗效明确,但长期安全性仍需要继续观察。新型降糖药物对血压会产生一定的影响,但是具体机制尚不明确,未来的T2DM治疗药物呈蓬勃发展之势,期待更加优秀的降糖药物早日问世,有许多其他作用机制的药物亟需确认其疗效和安全性。
肠促胰素
肠促胰素包括半衰期长的GLP-1类似物、阻断降解GLP-1的酶(DPP-4抑制剂)和GLP-1受体激动剂。DPP-4抑制剂通过延长肠促胰素的活性间接作用于α、β细胞,促进胰岛素释放,抑制胰高血糖素分泌,实现葡萄糖依赖性降糖,DPP-4抑制剂单药或联合治疗可降低HbA1c约0.6%~1.0%。GLP-1受体激动剂可降低HbA1c约0.3%~1.9%。不同的肠促胰素制剂对T2DM患者血压的影响不同,GLP-1受体激动剂治疗可显著降低T2DM患者的收缩压,肠促胰素对血压的影响可能与减重无关。DPP-4抑制剂可以增加血管释放NO,产生舒血管效应,GLP-1Ra可改善血脂谱,DPP-4抑制剂对血压及其他代谢指标的影响。
SGLT-2抑制剂
SGLT-2抑制剂通过特异地抑制SGLT-2的活性,阻止肾脏对葡萄糖的重吸收,使葡萄糖无法从尿液进入血液,从而降低血糖,不同种类的SGLT-2抑制剂对不同受体的亲和力不同。目前主要用于18岁及以上的2型糖尿病患者控制血糖,当饮食运动不能很好地控制血糖,也不耐受二甲双胍时,可使用SGLT2抑制剂作为单药起始治疗。在其他降糖药物(包括胰岛素)及饮食运动不能很好地控制血糖时,可在原治疗的基础上联合SGLT2抑制剂治疗。SGLT2抑制剂可与任何降糖方案(含或不含胰岛素)进行联合。SGLT-2抑制剂与安慰剂或者其他药物相比,降低糖化的幅度相当。SGLT-2可降低血压,相比于安慰剂,SGLT-2可使收缩压下降3.77 mmHg,舒张压下降1.75 mmHg,相比于其他药物,SGLT-2 可使收缩压下降4.45 mmHg,舒张压下降2.01 mmHg。其中,恩格列净在合并高血压的T2DM患者中耐受性良好,且对心血管有保护作用,影响血压的可能机制。SGLT-2抑制剂可降低患者的体重、改善血脂,降低尿酸水平和减少炎性因子。
普兰林肽
普兰林肽可能通过减少食物摄入、降低餐后胰高血糖素的分泌等作用降低血糖,是第二个获批用于1型糖尿病适应症的降糖药物。普兰林肽在不同的病程中均可继续将低血糖,并可使体重降低;同时,加用普兰林肽后还可以相对减少胰岛素的用量。普兰林肽能减少T1DM和T2DM患者的餐后血糖曲线下面积,改善血糖波动。对于合并高血压的T2DM,普兰林肽治疗可使收缩压和舒张压下降;但是与安慰剂相比,两组无统计学差异,不同剂量的普兰林肽对血压均无影响,但就目前的研究而言,普兰林肽对血压的影响尚无定论。普兰林肽可降低炎性因子hsCRP,改善T1DM患者的氧化应激情况。
快速释放型溴隐亭(BQR)
快速释放型溴隐亭(BQR)是多巴胺D2受体激动剂,同步脉冲式的给药方式可改善胰岛素抵抗及血糖的控制。在不同的糖尿病人群研究中,溴隐亭对血压的影响不一致,对肥胖的T2DM患者的血压无影响,但可降低有心血管危险因素的T2DM患者的血压,且不引起低血压。溴隐亭与患者的直立性低血压无关。溴隐亭能降低T2DM患者的心血管风险,降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,增加高密度脂蛋白,降低同型半胱氨酸。
21世纪涌现出了很多新型降糖药物,这些新型降糖药物的疗效明确,但长期安全性仍需要继续观察。新型降糖药物对血压会产生一定的影响,但是具体机制尚不明确,未来的T2DM治疗药物呈蓬勃发展之势,期待更加优秀的降糖药物早日问世,有许多其他作用机制的药物亟需确认其疗效和安全性。